ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર કરતું વર્ડેનાફિલ ડાયહાઇડ્રોક્લોરાઇડ 224785-91-5

ફાર્માકોલોજીકલ ક્રિયા
આ દવા ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ પ્રકાર 5 (PDE5) અવરોધક છે. આ દવાના મૌખિક વહીવટથી ઉત્થાનની ગુણવત્તા અને અવધિમાં અસરકારક રીતે સુધારો થઈ શકે છે, અને ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનવાળા પુરુષ દર્દીઓમાં જાતીય જીવનનો સફળતા દર સુધારી શકાય છે. શિશ્ન ઉત્થાનની શરૂઆત અને જાળવણી કેવર્નોસલ સ્મૂથ સ્નાયુ કોષોના આરામ સાથે સંબંધિત છે, અને ચક્રીય ગુઆનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (cGMP) કેવર્નોસલ સ્મૂથ સ્નાયુ કોષોના આરામનો મધ્યસ્થી છે. આ દવા ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ પ્રકાર 5 ને અટકાવીને cGMP ના વિઘટનને અટકાવે છે, જેના કારણે cGMP નું સંચય થાય છે, કોર્પસ કેવર્નોસમના સ્મૂથ સ્નાયુમાં આરામ થાય છે અને શિશ્નનું ઉત્થાન થાય છે. ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ આઇસોઝાઇમ 1, 2, 3, 4 અને 6 ની તુલનામાં, આ દવામાં પ્રકાર 5 ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ માટે ઉચ્ચ પસંદગી છે. કેટલાક ડેટા દર્શાવે છે કે ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ પ્રકાર 5 પર તેની પસંદગી અને અવરોધક અસર અન્ય ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ પ્રકાર 5 અવરોધકો કરતાં વધુ સારી છે. ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ અવરોધકો થોડા છે.

ઔષધીય ગુણધર્મો અને ઉપયોગો

1. જ્યારે CYP 3A4 અવરોધકો (જેમ કે રીટોનાવીર, ઇન્ડિનાવીર, સક્વિનાવીર, કેટોકોનાઝોલ, ઇટ્રાકોનાઝોલ, એરિથ્રોમાસીન, વગેરે) સાથે એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે યકૃતમાં આ દવાના ચયાપચયને અટકાવી શકે છે, તે પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે, અર્ધ-જીવનને લંબાવે છે, અને પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ (જેમ કે હાયપોટેન્શન, દ્રશ્ય ફેરફારો, માથાનો દુખાવો, ચહેરાના ફ્લશિંગ, પ્રાયપિઝમ) ની ઘટનાઓમાં વધારો કરે છે. આ દવા રીટોનાવીર અને ઇન્ડિનાવીર સાથે સંયોજનમાં ટાળવી જોઈએ. જ્યારે એરિથ્રોમાસીન, કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે આ દવાની મહત્તમ માત્રા 5 મિલિગ્રામથી વધુ ન હોવી જોઈએ, અને કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલની માત્રા 200 મિલિગ્રામથી વધુ ન હોવી જોઈએ.
2. નાઈટ્રેટ્સ લેતા અથવા નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ ડોનર થેરાપી મેળવતા દર્દીઓએ આ દવાનો ઉપયોગ એકસાથે કરવાનું ટાળવું જોઈએ. તેની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ એ છે કેcGMP ની સાંદ્રતા, જેના પરિણામે એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ અસર વધે છે અને હૃદયના ધબકારા વધે છે. જ્યારે α-રિસેપ્ટર બ્લોકર્સ સાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ અસરને વધારી શકે છે અને હાયપોટેન્શન તરફ દોરી શકે છે. તેથી, α-રિસેપ્ટર બ્લોકર્સનો ઉપયોગ કરતા લોકો માટે આ દવાનો ઉપયોગ પ્રતિબંધિત છે. મધ્યમ ચરબીવાળા ખોરાક (30% ચરબી કેલરી) ની આ દવાના 20 મિલિગ્રામના એક મૌખિક ડોઝના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર થઈ નથી, અને ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાક (55% થી વધુ ચરબી કેલરી) આ દવાના પીક સમયને લંબાવી શકે છે અને આ દવાના લોહીના સાંદ્રતાને ઘટાડી શકે છે. ટોચ લગભગ 18% છે.

ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ
મૌખિક વહીવટ પછી તે ઝડપથી શોષાય છે, મૌખિક ટેબ્લેટની સંપૂર્ણ જૈવઉપલબ્ધતા 15% છે, અને ટોચ પર પહોંચવાનો સરેરાશ સમય 1 કલાક (0.5-2 કલાક) છે. મૌખિક દ્રાવણ 10mg અથવા 20mg, સરેરાશ ટોચ સમય 0.9 કલાક અને 0.7 કલાક છે, સરેરાશ ટોચ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા અનુક્રમે 9µg/L અને 21µg/L છે, અને દવાની અસરનો સમયગાળો 1 કલાક સુધી પહોંચી શકે છે. આ દવાનો પ્રોટીન બંધન દર લગભગ 95% છે. 20 મિલિગ્રામના એક મૌખિક ડોઝ પછી 1.5 કલાક પછી, વીર્યમાં દવાનું પ્રમાણ ડોઝના 0.00018% છે. દવા મુખ્યત્વે યકૃતમાં સાયટોક્રોમ P450 (CYP) 3A4 દ્વારા ચયાપચયિત થાય છે, અને થોડી માત્રામાં CYP 3A5 અને CYP 2C9 આઇસોએન્ઝાઇમ્સ દ્વારા ચયાપચયિત થાય છે. મુખ્ય મેટાબોલાઇટ M1 છે જે આ દવાના પાઇપરાઝિન માળખાના ડીથિલેશન દ્વારા રચાય છે. M1 માં ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ 5 (કુલ અસરકારકતાના લગભગ 7%) ને અટકાવવાની અસર પણ છે, અને તેની રક્ત સાંદ્રતા પેરેન્ટ રક્ત સાંદ્રતાના લગભગ 26% છે. , અને તેને વધુ ચયાપચય આપી શકાય છે. મળ અને પેશાબમાં મેટાબોલાઇટ્સના સ્વરૂપમાં દવાઓનો ઉત્સર્જન દર અનુક્રમે લગભગ 91% થી 95% અને 2% થી 6% છે. એકંદર ક્લિયરન્સ દર કલાકે 56 L છે, અને પેરેન્ટ સંયોજન અને M1 બંનેનું અર્ધ-જીવન લગભગ 4 થી 5 કલાક છે.