સ્થૂળતાની સારવાર માટે ટ્રિપલ હોર્મોન-રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ, રેટાટ્રુટાઇડનું ફેઝ 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ

પૃષ્ઠભૂમિ અને અભ્યાસ ડિઝાઇન

રેટાટ્રુટાઇડ (LY3437943) એક નવી સિંગલ-પેપ્ટાઇડ દવા છે જે સક્રિય કરે છેએકસાથે ત્રણ રીસેપ્ટર્સ: GIP, GLP-1, અને ગ્લુકોગન. સ્થૂળતા ધરાવતા પરંતુ ડાયાબિટીસ વિનાના વ્યક્તિઓમાં તેની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, એક તબક્કો 2, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવી હતી (NCT04881760). કુલ૩૩૮ સહભાગીઓ≥30 થી વધુ BMI ધરાવતા, અથવા ≥27 થી વધુ વજન સંબંધિત કોમોર્બિડિટી ધરાવતા, 48 અઠવાડિયા માટે સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન દ્વારા અઠવાડિયામાં એકવાર પ્લેસબો અથવા રેટાટ્રુટાઇડ (1 મિલિગ્રામ, બે ટાઇટ્રેશન શેડ્યૂલ સાથે 4 મિલિગ્રામ, બે ટાઇટ્રેશન શેડ્યૂલ સાથે 8 મિલિગ્રામ, અથવા 12 મિલિગ્રામ) મેળવવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા.પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ24 અઠવાડિયામાં શરીરના વજનમાં ટકાવારી ફેરફાર હતો, જેમાં ગૌણ અંતિમ બિંદુઓ 48 અઠવાડિયામાં વજનમાં ફેરફાર અને સ્પષ્ટ વજન-ઘટાડા થ્રેશોલ્ડ (≥5%, ≥10%, ≥15%)નો સમાવેશ થાય છે.

મુખ્ય પરિણામો

• ૨૪ અઠવાડિયા: બેઝલાઇનની તુલનામાં શરીરના વજનમાં ઓછામાં ઓછા વર્ગોનો સરેરાશ ટકાવારી ફેરફાર હતો

  • પ્લેસબો: −1.6%

  • ૧ મિલિગ્રામ: -૭.૨%

  • 4 મિલિગ્રામ (સંયુક્ત): -12.9%

  • 8 મિલિગ્રામ (સંયુક્ત): -17.3%

  • ૧૨ મિલિગ્રામ: -૧૭.૫%

• ૪૮ અઠવાડિયા: શરીરના વજનમાં ટકાવારી ફેરફાર હતો

  • પ્લેસબો: −2.1%

  • ૧ મિલિગ્રામ: -૮.૭%

  • 4 મિલિગ્રામ (સંયુક્ત): -17.1%

  • 8 મિલિગ્રામ (સંયુક્ત): -22.8%

  • ૧૨ મિલિગ્રામ: -૨૪.૨%

૪૮ અઠવાડિયામાં, સહભાગીઓએ ક્લિનિકલી અર્થપૂર્ણ વજન ઘટાડવાની મર્યાદા પ્રાપ્ત કરી હોવાનું પ્રમાણ આશ્ચર્યજનક હતું:

• ≥5% વજન ઘટાડવું: પ્લેસબો સાથે 27% વિરુદ્ધ સક્રિય જૂથોમાં 92–100%

• ≥૧૦%: પ્લેસબો સાથે ૯% વિરુદ્ધ સક્રિય જૂથોમાં ૭૩–૯૩%

• ≥15%: સક્રિય જૂથોમાં 55–83% વિરુદ્ધ પ્લેસબો સાથે 2%

૧૨ મિલિગ્રામ જૂથમાં, સુધી૨૬% સહભાગીઓએ તેમના મૂળ વજનના ≥૩૦% જેટલું ઘટાડ્યું., બેરિયાટ્રિક સર્જરી જેટલી વજન ઘટાડવાની તીવ્રતા.

સલામતી
સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જઠરાંત્રિય (ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા) હતી, જે સામાન્ય રીતે હળવાથી મધ્યમ અને માત્રા-સંબંધિત હતી. ઓછી શરૂઆતની માત્રા (2 મિલિગ્રામ ટાઇટ્રેશન) એ આ ઘટનાઓમાં ઘટાડો કર્યો. હૃદયના ધબકારામાં માત્રા-સંબંધિત વધારો જોવા મળ્યો, જે 24મા અઠવાડિયામાં ટોચ પર પહોંચ્યો, પછી ઘટ્યો. સક્રિય જૂથોમાં બંધ કરવાનો દર 6-16% સુધીનો હતો, જે પ્લેસબો કરતા કંઈક અંશે વધારે હતો.

તારણો
ડાયાબિટીસ વગરના સ્થૂળતા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં, 48 અઠવાડિયા સુધી સાપ્તાહિક સબક્યુટેનીયસ રેટાટ્રુટાઇડ ઉત્પન્ન થાય છેશરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર, માત્રા-આધારિત ઘટાડો(સૌથી વધુ માત્રામાં સરેરાશ ~24% સુધીનું નુકસાન), કાર્ડિયોમેટાબોલિક માર્કર્સમાં સુધારા સાથે. જઠરાંત્રિય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ વારંવાર થતી હતી પરંતુ ટાઇટ્રેશન સાથે તેને નિયંત્રિત કરી શકાય છે. આ તબક્કા 2 તારણો સૂચવે છે કે રેટાટ્રુટાઇડ સ્થૂળતા માટે એક નવો રોગનિવારક માપદંડ રજૂ કરી શકે છે, મોટા, લાંબા ગાળાના તબક્કા 3 ટ્રાયલ્સમાં પુષ્ટિ બાકી છે.