વજન ઘટાડવા માટે GLP-1-આધારિત ઉપચાર: પદ્ધતિઓ, અસરકારકતા અને સંશોધન પ્રગતિ

દવા	મુખ્ય સંકેત	વહીવટ	સરેરાશ વજન ઘટાડવું
લીરાગ્લુટાઇડ	પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ, સ્થૂળતા	દૈનિક ઇન્જેક્શન	૫-૮%
સેમાગ્લુટાઇડ	પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ, સ્થૂળતા	સાપ્તાહિક ઇન્જેક્શન / મૌખિક	૧૦-૧૫%
તિર્ઝેપેટાઇડ	પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ, સ્થૂળતા	સાપ્તાહિક ઇન્જેક્શન	૧૫-૨૨%
રેટાટ્રુટાઇડ (ટ્રાયલ્સમાં)	સ્થૂળતા (ડાયાબિટીસ વગરની)	સાપ્તાહિક ઇન્જેક્શન	૨૪% સુધી

વલણ:સિંગલ GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ → ડ્યુઅલ GIP/GLP-1 એગોનિસ્ટ → ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ (GIP/GLP-1/GCGR) થી દવાનો વિકાસ પ્રગતિ કરી રહ્યો છે.

૩. મુખ્ય ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ અને પરિણામો

સેમાગ્લુટાઇડ - સ્ટેપ ટ્રાયલ્સ

• પગલું 1 (NEJM, 2021)

  • સહભાગીઓ: સ્થૂળતા ધરાવતા, ડાયાબિટીસ વગરના પુખ્ત વયના લોકો

  • માત્રા: 2.4 મિલિગ્રામ સાપ્તાહિક (સબક્યુટેનીયસ)

  • પરિણામો: સરેરાશ શરીરના વજનમાં ઘટાડો૧૪.૯%૬૮ અઠવાડિયામાં પ્લેસિબો સાથે ૨.૪% ની સામે

  • ~33% સહભાગીઓએ ≥20% વજન ઘટાડ્યું.

• પગલું ૫ (૨૦૨૨)

  • 2 વર્ષ સુધી સતત વજન ઘટાડા અને કાર્ડિયોમેટાબોલિક જોખમ પરિબળોમાં સુધારો દર્શાવ્યો.

તિર્ઝેપેટાઇડ - સરમાઉન્ટ અને સરપાસ કાર્યક્રમો

• સરમાઉન્ટ-૧ (NEJM, ૨૦૨૨)

  • સહભાગીઓ: સ્થૂળતા ધરાવતા, ડાયાબિટીસ વગરના પુખ્ત વયના લોકો

  • માત્રા: 5 મિલિગ્રામ, 10 મિલિગ્રામ, 15 મિલિગ્રામ સાપ્તાહિક

  • પરિણામો: સરેરાશ વજન ઘટાડવું૧૫-૨૧%૭૨ અઠવાડિયા પછી (ડોઝ-આધારિત)

  • લગભગ 40% લોકોએ ≥25% વજન ઘટાડ્યું.

• સુરપાસ ટ્રાયલ (ડાયાબિટીસ વસ્તી)

  • HbA1c ઘટાડો: સુધી૨.૨%

  • સમવર્તી સરેરાશ વજન ઘટાડા૧૦-૧૫%.

4. વધારાના સ્વાસ્થ્ય અને મેટાબોલિક લાભો

• ઘટાડોબ્લડ પ્રેશર, એલડીએલ-કોલેસ્ટ્રોલ, અનેટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ

• ઘટાડો થયોઆંતરડાનુંઅનેયકૃત ચરબી(NAFLD માં સુધારો)

• ઓછું જોખમહૃદય સંબંધિત ઘટનાઓ(દા.ત., MI, સ્ટ્રોક)

• પ્રીડાયાબિટીસથી ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ સુધીની પ્રગતિમાં વિલંબ

૫. સલામતી પ્રોફાઇલ અને વિચારણાઓ

સામાન્ય આડઅસરો (સામાન્ય રીતે હળવાથી મધ્યમ):

• ઉબકા, ઉલટી, પેટનું ફૂલવું, કબજિયાત

• ભૂખ ન લાગવી

• ક્ષણિક જઠરાંત્રિય અગવડતા

ચેતવણીઓ / વિરોધાભાસ:

• સ્વાદુપિંડનો સોજો અથવા મેડ્યુલરી થાઇરોઇડ કાર્સિનોમાનો ઇતિહાસ

• ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન

• સહનશીલતા સુધારવા માટે ધીમે ધીમે ડોઝ ટાઇટ્રેશનની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

૬. ભવિષ્યના સંશોધન દિશાનિર્દેશો

1. આગામી પેઢીના બહુ-એગોનિસ્ટ્સ:

   • GIP/GLP-1/GCGR ને લક્ષ્ય બનાવતા ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ્સ (દા.ત.,રેટાટ્રુટાઇડ)

2. મૌખિક GLP-1 ફોર્મ્યુલેશન:

   • ઉચ્ચ-ડોઝ મૌખિક સેમાગ્લુટાઇડ (50 મિલિગ્રામ સુધી) મૂલ્યાંકન હેઠળ છે

3. સંયુક્ત ઉપચાર:

   • GLP-1 + ઇન્સ્યુલિન અથવા SGLT2 અવરોધકો

4. વ્યાપક મેટાબોલિક સંકેતો:

   • નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ (NAFLD), પોલિસિસ્ટિક અંડાશય સિન્ડ્રોમ (PCOS), સ્લીપ એપનિયા, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર નિવારણ

7. નિષ્કર્ષ

GLP-1 આધારિત દવાઓ ડાયાબિટીસ નિયંત્રણથી વ્યાપક ચયાપચય અને વજન વ્યવસ્થાપન તરફ એક આદર્શ પરિવર્તન રજૂ કરે છે.
જેવા એજન્ટો સાથેસેમાગ્લુટાઇડઅનેતિર્ઝેપેટાઇડ, 20% થી વધુ વજન ઘટાડવું શસ્ત્રક્રિયા વિના શક્ય બન્યું છે.
ભવિષ્યના મલ્ટિ-રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ અસરકારકતા, ટકાઉપણું અને કાર્ડિયોમેટાબોલિક લાભોમાં વધુ વધારો કરશે તેવી અપેક્ષા છે.