20 મિલિગ્રામ રેટાટ્રુટાઇડ વજન ઘટાડવા પેપ્ટાઇડ લ્યોફિલાઇઝ્ડ પાવડર રેટા શીશીઓ ઇન્જેક્શન 99% રેટાટ્રુટાઇડ

ઉત્પાદન વર્ણન
રેટાટ્રુટાઇડ એ એક નવલકથા ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ પેપ્ટાઇડ છે જે ગ્લુકોગન રીસેપ્ટર (GCGR), ગ્લુકોઝ-આધારિત ઇન્સ્યુલિનોટ્રોપિક પોલીપેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર (GIPR), અને ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 રીસેપ્ટર (GLP-1R) ને લક્ષ્ય બનાવે છે. રેટાટ્રુટાઇડ માનવ GCGR, GIPR અને GLP-1R ને અનુક્રમે 5.79, 0.0643 અને 0.775 nM ના EC50 મૂલ્યો સાથે સક્રિય કરે છે, અને માઉસ GCGR, GIPR અને GLP-1R ને 2.32, 0.191 અને 0.794 nM ના EC50 મૂલ્યો સાથે સક્રિય કરે છે. તે સ્થૂળતા અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરના અભ્યાસમાં એક મહત્વપૂર્ણ સંશોધન સાધન તરીકે સેવા આપે છે.

રેટાટ્રુટાઇડ અસરકારક રીતે GLP-1R સિગ્નલિંગ માર્ગને સક્રિય કરે છે અને GIP અને GLP-1 રીસેપ્ટર્સ બંને પર કાર્ય કરીને ગ્લુકોઝ-આધારિત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે. આ કૃત્રિમ પેપ્ટાઇડ શક્તિશાળી હાઇપોગ્લાયકેમિક ગુણધર્મો દર્શાવે છે અને તેને ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ (T2D) માટે એન્ટિ-ડાયાબિટીક સંયોજન તરીકે વિકસાવવામાં આવ્યું છે. તે ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ગ્લુકોઝ-આધારિત રીતે ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને દબાવી દે છે.

વધુમાં, રેટાટ્રુટાઇડ પેટ ખાલી કરવામાં વિલંબ કરે છે, ઉપવાસ અને ભોજન પછી ગ્લુકોઝનું સ્તર ઘટાડે છે, ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે અને T2D ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરે છે.

જૈવિક પ્રવૃત્તિ
રેટાટ્રુટાઇડ (LY3437943) એ એક સિંગલ લિપિડ-કન્જુગેટેડ પેપ્ટાઇડ છે જે માનવ GCGR, GIPR અને GLP-1R ના શક્તિશાળી એગોનિસ્ટ તરીકે કાર્ય કરે છે. મૂળ માનવ ગ્લુકોગન અને GLP-1 ની તુલનામાં, રેટાટ્રુટાઇડ GCGR અને GLP-1R (અનુક્રમે 0.3× અને 0.4×) પર ઓછી શક્તિ દર્શાવે છે પરંતુ ગ્લુકોઝ-આશ્રિત ઇન્સ્યુલિનોટ્રોપિક પોલીપેપ્ટાઇડ (GIP) ની તુલનામાં GIPR પર નોંધપાત્ર રીતે વધેલી શક્તિ (8.9×) દર્શાવે છે.

ક્રિયાની પદ્ધતિ
ડાયાબિટીસના ઉંદરોને નેફ્રોપથી સાથે સંકળાયેલા અભ્યાસોમાં, રેટાટ્રુટાઇડના વહીવટથી આલ્બ્યુમિન્યુરિયામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો અને ગ્લોમેર્યુલર ફિલ્ટરેશન રેટમાં સુધારો થયો. આ રક્ષણાત્મક અસર GLP-1R/GR-આધારિત સિગ્નલિંગ માર્ગના સક્રિયકરણને આભારી છે, જે રેનલ પેશીઓમાં બળતરા વિરોધી અને એન્ટિ-એપોપ્ટોટિક ક્રિયાઓની મધ્યસ્થી કરે છે.

રેટાટ્રુટાઇડ ગ્લોમેર્યુલર અભેદ્યતાને સીધી રીતે નિયંત્રિત કરે છે, પેશાબની સાંદ્રતા ક્ષમતામાં વધારો કરે છે. પ્રારંભિક તારણો સૂચવે છે કે, ACE અવરોધકો અને ARBs જેવા પરંપરાગત ક્રોનિક કિડની રોગની સારવારની તુલનામાં, રેટાટ્રુટાઇડ માત્ર ચાર અઠવાડિયાની સારવાર પછી આલ્બ્યુમિન્યુરિયામાં વધુ સ્પષ્ટ ઘટાડો ઉત્પન્ન કરે છે. વધુમાં, તેણે ACE અવરોધકો અથવા ARBs કરતાં સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવામાં વધુ અસરકારકતા દર્શાવી છે, અને કોઈ નોંધપાત્ર પ્રતિકૂળ અસરો જોવા મળી નથી.

આડઅસરો
રેટાટ્રુટાઇડની સૌથી સામાન્ય આડઅસરો જઠરાંત્રિય પ્રકૃતિની છે, જેમાં ઉબકા, ઝાડા, ઉલટી અને કબજિયાતનો સમાવેશ થાય છે. આ લક્ષણો સામાન્ય રીતે હળવાથી મધ્યમ હોય છે અને ડોઝ ઘટાડાથી દૂર થઈ જાય છે. લગભગ 7% વિષયોએ ત્વચામાં ઝણઝણાટની સંવેદનાઓ પણ નોંધાવી હતી. ઉચ્ચ-ડોઝ જૂથોમાં 24 અઠવાડિયામાં હૃદયના ધબકારામાં વધારો જોવા મળ્યો હતો, જે પાછળથી બેઝલાઇન સ્તર પર પાછો ફર્યો હતો.